Häzirki zaman PRP: “Kliniki PRP”
Soňky 10 ýylda PRP-iň bejeriş shemasy uly özgerişlikleri başdan geçirdi.Synag we kliniki gözlegleriň netijesinde indi trombositlere we beýleki öýjük fiziologiýasyna has gowy düşünýäris.Mundan başga-da, birnäçe ýokary hilli yzygiderli bahalandyrmalar, meta-analizler we tötänleýin gözegçilik edilýän synaglar PRM biotehnologiýasynyň dermatologiýa, ýürek hirurgiýasy, plastiki hirurgiýa, ortopediki hirurgiýa, agyryny bejermek, oňurga keselleri we sport lukmançylygy ýaly köp lukmançylyk ugurlarynda netijeliligini görkezdi. .
PRP-iň häzirki häsiýeti, PRP-iň başlangyç kesgitlemesinden (esasy bahasyndan ýokary trombosit konsentrasiýasyny goşmak bilen) 1 × 10 6 / µ L-den ýa-da trombositleriň iň az konsentrasiýasyndan 5 esse üýtgeýän mutlak trombosit konsentrasiýasydyr. esasy.Fadadu we başg.33 PRP ulgamy we teswirnamasy bahalandyryldy.Bu ulgamlaryň käbiri tarapyndan öndürilen soňky PRP taýýarlygynyň trombosit sanlary, bütin ganyňkydan pesdir.PRP-iň trombosit faktorynyň bir egirme toplumy (Selphyl ®) bilen 0,52-e çenli ýokarlandygyny habar berdiler.Munuň tersine, iki gezek aýlanýan EmCyte Genesis PurePRPII device Enjam tarapyndan öndürilen trombosit konsentrasiýasy iň ýokarydyr (1,6 × 10 6 / µL).
Elbetde, in vitro we haýwan usullary kliniki tejribä üstünlikli öwrülmek üçin ideal gözleg gurşawy däl.Şonuň ýaly-da, enjamy deňeşdirmek barlagy karary goldamaýar, sebäbi PRP enjamlarynyň arasyndaky trombosit konsentrasiýasynyň gaty tapawutlydygyny görkezýär.Bagtymyza, proteomika esasly tehnologiýa we derňew arkaly, bejerginiň netijelerine täsir edýän PRP-de öýjük funksiýalaryna düşünişimizi artdyryp bileris.Standartlaşdyrylan PRP taýýarlyklary we formulalary barada ylalaşyga gelmezden ozal, PRP dokumalary düýpli bejermek mehanizmlerini we progressiw kliniki netijeleri öňe sürmek üçin kliniki PRP formulalaryna eýermelidir.
Kliniki PRP formulasy
Häzirki wagtda täsirli kliniki PRP (C-PRP) merkezden gaçyryşdan soň periferiýa ganyň bir böleginden alnan kiçi göwrümli plazmada otologiki köp öýjükli komponentleriň çylşyrymly düzümi hökmünde häsiýetlendirildi.Merkezden gaçyryşdan soň, PRP we trombosit däl öýjük komponentleri dürli öýjük dykyzlygyna görä (trombositleriň dykyzlygy iň pes) konsentrasiýa enjamyndan dikeldilip bilner.
PurePRP-SP ® Öýjük dykyzlygyny bölmek enjamlaryny ulanyň (EmCyte Corporation, Fort Myers, FL, ABŞ) iki merkezden gaçyryş amallaryndan soň tutuş gan üçin ulanyldy.Ilkinji sentrifugasiýa prosesinden soň, ähli gan komponenti iki esasy gatlaga, trombosit (ýuka) plazma asma we gyzyl gan öýjük gatlagyna bölündi.A-da ikinji sentrifugasiýa ädimi tamamlandy.Hakyky PRP göwrümi hassanyň amaly üçin çykarylyp bilner.B-de ulaltmak, dykyzlyk gradiýentine esaslanýan trombositleriň, monositleriň we lenfositleriň ýokary konsentrasiýasyny öz içine alýan enjamyň düýbünde köp komponentli eritrosit çökündileriniň goňur gatlagynyň (gök çyzyk bilen görkezilýär) bardygyny görkezýär.Bu mysalda, neýtrofiller bilen C-PRP taýýarlyk teswirnamasyna laýyklykda neýtrofilleriň iň az göterimi (<0.3%) we eritrositler (<0,1%) çykarylar.
Trombosit granulasy
Irki kliniki PRP programmasynda α- Granulalar iň köp agzalýan trombositleriň içki gurluşydyr, sebäbi olarda garynlaşma faktorlary, köp sanly PDGF we angiogen sazlaýjy bar, ýöne trombogen funksiýasy az.Beýleki faktorlara trombosit faktory 4 (PF4), trombositden öňki esasy belok, P-selekin (integriniň işjeňleşdirijisi) we himokin RANTES ýaly az tanalýan himokin we sitokin komponentleri girýär (işjeňleşdirme bilen kadalaşdyrylýar, adaty T öýjüklerini aňladýar we ähtimal gizlemek).Trombosit granulasynyň bu bölekleriniň umumy wezipesi beýleki immun öýjüklerini toplamak ýa-da işjeňleşdirmek ýa-da endotel öýjükleriniň çişmegine sebäp bolmakdyr.
ADP, serotonin, polifosfat, gistamin we adrenalin ýaly dykyz granulalar komponentleri trombositleriň işjeňleşmegini we trombozyny sazlaýjy hökmünde has aç-açan ulanylýar.Iň esasy zat, bu elementleriň köpüsinde immun öýjüklerini üýtgetmek wezipesi bar.Trombosit ADP, dendrit öýjüklerinde (DC) P2Y12ADP reseptory tarapyndan tanalýar, şeýlelik bilen antigen endositozy ýokarlanýar.DC (antigen hödürleýän öýjük), T öýjük immunitetini başlamak we dogabitdi immunitet ulgamyny we adaptasiýa immun ulgamyny baglanyşdyrýan gorag immunitetine gözegçilik etmek üçin örän möhümdir.Mundan başga-da, trombosit adenozin trifosfat (ATP) T öýjükli reseptor P2X7 arkaly signal iberýär, bu bolsa CD4 T kömekçi öýjükleriniň anyklaýjy T kömekçi 17 (Th17) öýjüklerine bölünmegine sebäp bolýar.Trombositleriň dykyz granulasynyň beýleki bölekleri (glutamat we serotonin ýaly) T öýjükleriniň göçmegine itergi berýär we degişlilikde DC-de monositleriň tapawudyny ýokarlandyrýar.PRP-de dykyz bölejiklerden alnan bu immunomodulýatorlar ýokary derejede baýlaşdyrylýar we ep-esli immun funksiýalaryna eýedir.
Trombositler bilen beýleki (reseptor) öýjükleriň arasynda göni we gytaklaýyn potensial täsirleriň sany gaty köp.Şonuň üçin PRP-ni ýerli patologiki dokuma gurşawynda ulanmak dürli çişme täsirlerini döredip biler.
Trombositleriň konsentrasiýasy
C-PRP peýdaly bejeriş effektlerini öndürmek üçin konsentrirlenen trombositleriň kliniki dozalaryny öz içine almalydyr.C-PRP-de trombositler öýjükleriň köpelmegine, mesenhimal we neýrotrofiki faktorlaryň sintezine, himotaktiki öýjükleriň göçmegine itergi bermeli we suratda görkezilişi ýaly immunoreýulýator işjeňligini höweslendirmeli.
Işjeňleşdirilen trombositler, PGF-iň çykmagy we ýelmeýän molekulalar dürli öýjükleriň özara täsirini ara alyp maslahatlaşýar: himotaksis, öýjükleriň ýelmeşmegi, göçmegi we öýjükleriň tapawudy we immun kadalaşdyryjy çäreleri kadalaşdyrýar.Trombosit öýjük-öýjük täsirleri angiogeneziň we çişme işjeňligine goşant goşýar we netijede dokumanyň abatlaýyş işine itergi berýär.Gysgaltmalar: BMA: süňk ýilik aspirat, EPC: endotel progenitor öýjükleri, EC: endotel öýjükleri, 5-HT: 5-gidroksitriptamin, RANTES: adaty T öýjük aňlatmasynyň işjeňleşmegi we goýulýan sekresiýa, JAM: birleşýän ýelim molekulasynyň görnüşi, CD40L: klaster 40 bag, SDF-1 α om Stromal öýjükden alnan faktor-1 α X CXCL: himokin (CXC motif) bag, PF4: trombosit faktory 4. Everts we ş.m.
Marks süňk we ýumşak dokumalaryň bejergisiniň güýçlenendigini we trombositleriň iň az mukdarynyň 1 × 10 6 / µL bolandygyny subut eden ilkinji adam。 Bu netijeler, trombositleriň dozasy köp bolanda, oňurgaly foramen arkaly lomber birleşmäni öwrenmekde tassyklandy. 1.3 106 106 trombositde / µ L, bu gözleg has köp birleşendigini görkezdi.Mundan başga-da, Giusti we başgalar.Açyldy 1.5 109 109 dozada dokumany bejermek mehanizmi, endotel öýjükleriniň işjeňligi arkaly funksional angiogeneziň döremegine trombositler / ml talap edýär.Soňky gözlegde, has ýokary konsentrasiýalar follikulalarda we töwereginde trombositleriň angiogenez potensialyny peseltdi.Mundan başga-da, öňki maglumatlar PRP dozasynyň bejerginiň netijelerine hem täsir etjekdigini görkezýärdi.Şonuň üçin angiogenez reaksiýasyny ep-esli derejede güýçlendirmek we öýjükleriň köpelmegine we öýjükleriň göçmegine itergi bermek üçin C-PRP 5 ml PRP bejeriş çüýşesinde azyndan 7,5 bolmaly, × 10 9 trombositleri iberip biler.
Doza baglylykdan başga-da, PRP-iň öýjük işjeňligine täsiri ýokary wagta bagly bolup görünýär.Sofi we başgalar.Bu netijeler, adam trombosit lizatlaryna gysga wagtlyk täsir etmek süňk öýjükleriniň köpelmegine we himotaksisine itergi berip biljekdigini görkezýär.Munuň tersine, PRP-e uzak wagtlap täsir etmek aşgar fosfatazyň we mineral emele gelmeginiň pes derejesine getirer.
Gyzyl gan öýjügi
Gyzyl gan öýjükleri dokumalara kislorod daşamak we dokumalardan kömürturşy gazyny öýkenlere geçirmek üçin jogapkärdir.Olaryň ýadrosy ýok we beloklar bilen baglanyşýan gem molekulalaryndan durýar.Gyzyl gan öýjüklerindäki demir we gem bölekleri kislorod bilen kömürturşy gazynyň birleşmegine kömek edýär.Adatça, gyzyl gan öýjükleriniň ömri takmynan 120 gün.RBC garramagy diýilýän proses arkaly makrofaglar bilen aýlanyşdan aýrylýar.PRP nusgalaryndaky gyzyl gan öýjükleri gyrkym şertlerinde zaýalanmagy mümkin (mysal üçin, bütin gan akma operasiýasy, immunitet bilen baglanyşykly amal, oksidleýji stres ýa-da PRP konsentrasiýa ýeterlik däl).Şonuň üçin RBC öýjük membranasy plazma erkin gemoglobin (PFH), gem we demir bilen ölçenýän zäherli gemoglobini (Hb) dargadýar we çykarýar.]PFH we onuň zaýalanýan önümleri (gem we demir) bilelikde dokumalara zyýanly we sitotoksiki täsirleri döredýär, bu bolsa oksidleýji stresiň, azot oksidiniň ýitmegine, çişme ýollarynyň işjeňleşmegine we immunosuppressiýa sebäp bolýar.Bu täsirler ahyrsoňy mikrosirkulýasiýa işiniň bozulmagyna, ýerli vasokonstriksiýanyň we damar şikesleriniň, şeýle hem dokumanyň çynlakaý zeperlenmegine getirer.
Iň esasy zat, C-PRP bolan RBC dokuma eltilende, täsirli sitokiniň we makrofag göçüriş inhibitorynyň çykmagyna itergi berýän erittoz atly ýerli reaksiýa döreder.Bu sitokin monositleriň we makrofaglaryň göçmegini saklaýar.Daş-töwerekdäki dokumalara güýçli çişme signallaryny berýär, öýjükleriň göçmegini we fibroblast köpelmegini saklaýar we ýerli öýjükleriň işlemezligine sebäp bolýar.Şonuň üçin PRP taýýarlyklarynda RBC hapalanmagyny çäklendirmek möhümdir.Mundan başga-da, dokumanyň täzelenmeginde gyzyl gan öýjükleriniň roly hiç wagt kesgitlenmedi.Ceterlik C-PRP merkezden gaçyryş we taýýarlyk prosesi, adatça gyzyl gan öýjükleriniň barlygyny azaldar ýa-da ýok eder, şeýlelik bilen gemoliziň we polisitemiýanyň ýaramaz netijelerinden gaça durar.
C-PRP-de leýkositler
PRP taýýarlyklarynda ak gan öýjükleriniň bolmagy bejeriş enjamlaryna we taýýarlyk shemasyna baglydyr.Plazma esasly PRP enjamlarynda ak gan öýjükleri doly ýok edilýär;Şeýle-de bolsa, ak gan öýjükleri eritrosit çökündileriniň goňur gatlagynyň PRP taýýarlanyşynda ep-esli jemlenipdi.Immun we kabul ediji gorag mehanizmleri sebäpli ak gan öýjükleri ýiti we dowamly dokuma ýagdaýlarynyň içki biologiýasyna uly täsir edýär.Bu aýratynlyklar aşakda has giňişleýin ara alnyp maslahatlaşylar.Şonuň üçin C-PRP-de belli leýkositleriň bolmagy öýjükli we dokumanyň täsirine sebäp bolup biler.Has takygy, dürli PRP eritrosit çökündileri goňur-sary gatlak ulgamlary dürli taýýarlyk shemalaryny ulanýarlar, şeýlelik bilen PRP-de neýtrofilleriň, lenfositleriň we monositleriň dürli paýyny öndürýärler.Eozinofiller we basofilleri PRP taýýarlyklarynda ölçäp bolmaýar, sebäbi öýjük membranalary merkezden gaçyryş güýçlerine garşy durup bilmeýär.
Neýtrofiller
Neýtrofiller köp bejeriş ýollarynda möhüm leýkositlerdir.Bu ýollar trombositlerde bar bolan mikroblara garşy beloklar bilen birleşip, invaziv patogenlere garşy dykyz päsgelçilik döredýär.Neýtrofilleriň barlygy C-PRP bejergisiniň maksadyna görä kesgitlenýär.Dowamly ýarany bejermek PRP bioterapiýasynda ýa-da süňkleriň ösmegine ýa-da bejergisine gönükdirilen dokumalarda çişmegiň derejesiniň ýokarlanmagy talap edilip bilner.Möhümi, angiogenezde we dokumalary bejermekde roluny nygtaýan birnäçe modelde goşmaça neýtrofil funksiýalary tapyldy.Şeýle-de bolsa, neýtrofiller zyýanly täsirleri hem döredip biler, şonuň üçin käbir programmalar üçin amatly däl.Zhou we Wang, neýtrofillere baý PRP-iň ulanylmagynyň III görnüşli kollageniň I kollagen görnüşine bolan gatnaşygynyň ýokarlanmagyna sebäp bolup biljekdigini, şeýlelik bilen fibrozy güýçlendirip, tendonyň güýjüni peseldip biljekdigini subut etdiler.Neýtrofiller bilen araçylyk edilýän beýleki zyýanly aýratynlyklar, dokumalara ulanylanda çişmegi we katabolizmi ösdürip biljek çişiriji sitokinleriň we matrisa metalloproteinazalaryň (MMP) çykmagydyr.
Leýkomonosit
C-PRP-de mononadro T we B lenfositler beýleki ak gan öýjüklerine garanyňda has köp jemlenendir.Öýjükli ara sitotoksiki uýgunlaşma immuniteti bilen ýakyndan baglanyşyklydyr.Limfositler ýokançlyga garşy göreşmek we basybalyjylara uýgunlaşmak üçin öýjük reaksiýalaryny döredip biler.Mundan başga-da, T-lenfosit sitokinleri (interferon- IF [IFN- γ] we interleukin-4 (IL-4) makrofaglaryň polýarlaşmasyny güýçlendirýär. Verassar we başgalar. Adaty T lenfositleriň dokumanyň bejergisine gytaklaýyn kömek edip biljekdigi subut edildi. monositleriň we makrofaglaryň tapawudyny sazlamak arkaly syçanjygyň modeli.
Monosit - köpugurly abatlaýyş öýjügi
Ulanylan PRP taýýarlaýyş enjamyna görä, PRP bejeriş çüýşesinde monositler çykyp ýa-da ýok bolup biler.Gynansagam, olaryň ýerine ýetirijiligi we täzeden dikeldiş ukyby edebiýatda seýrek ara alnyp maslahatlaşylýar.Şonuň üçin taýýarlyk usulynda ýa-da gutarnykly formulada monositlere kän bir ähmiýet berilmeýär.Monositler topary birmeňzeş bolup, süňk ýiligindäki nesil öýjüklerinden gelip çykýar we mikro-daşky gurşawyň stimulýasiýasyna laýyklykda gematopoetiki kök öýjük ýoly arkaly periferiýa dokumalaryna iberilýär.Gomeostaz we çişme wagtynda aýlanýan monositler gan akymyny taşlap, ýaralanan ýa-da zaýalanan dokumalara çekilýär.Makrofaglar (M Φ) Effektor öýjükleri ýa-da nesil öýjükleri hökmünde hereket edip bilerler.Monositler, makrofaglar we dendrit öýjükleri mononadro fagositiki ulgamy (MPS) aňladýar .. MPS-iň adaty aýratynlygy, gen aňlatma nagşynyň plastikligi we bu öýjük görnüşleriniň arasyndaky funksional bir-birine baglylygydyr.Zeper ýeten dokumalarda ýaşaýjylaryň makrofaglary, ýerli hereket edýän ösüş faktorlary, çişmä garşy sitokinler, apoptotik ýa-da nekrotik öýjükler we mikrob önümleri MPS öýjük toparlaryna bölünmek üçin monositleri döredýärler.Highokary öndürijilikli monositleri öz içine alýan C-PRP keseliň ýerli mikro-gurşawyna sanjym edilende, monositleriň M into tapawudy bolup, öýjükleriň üýtgemegine sebäp bolup biljekdigini çaklaň.
Monositden M transformation Üýtgetme prosesinde aýratyn M Φ Fenotip.Soňky on ýylda M integ birleşdirýän bir model işlenip düzüldi, işjeňleşdirmegiň çylşyrymly mehanizmi iki garşydaş polýarizasiýa hökmünde häsiýetlendirilýär: M Φ Fenotip 1 (M Φ 1, Klassiki işjeňleşdirme) we M Φ Fenotip 2 (M Φ) 2, alternatiw işjeňleşdirme).M Φ 1 çişiriji sitokiniň bölünip çykmagy (IFN- γ) we patogen öldürmegiň täsirli mehanizmini öndürmek üçin azot oksidi bilen häsiýetlendirilýär.M phen Fenotip damar endotel ösüş faktoryny (VEGF) we fibroblast ösüş faktoryny (FGF) öndürýär.M phen Fenotip ýokary fagositozly çişmä garşy öýjüklerden durýar.M Φ 2 Öýjükden daşary matrisa komponentlerini, angiogenez we himokinleri we interleukin 10 (IL-10) öndüriň.Patogen goragyndan başga-da, M inflam inflamokançlygy azaldyp, dokumalaryň abatlanmagyna kömek edip biler.M Φ 2 in vitro in 2a 、 M Φ 2b we M Φ 2-e bölünendigi bellärliklidir, bu gyjyndyrma baglydyr.Bu kiçi görnüşleri wivo görnüşinde terjime etmek kyn, sebäbi dokumada garyşyk M Φ Toparlar bolup biler.Interesteri gelende aýtsak, ýerli daşky gurşaw signallaryna we IL-4 derejelerine esaslanyp, M Φ 2 proýflammatiki M Φ 1 abatlamaga kömek edip bolýar, bu maglumatlardan monositleriň we M Φ C-PRP taýýarlyklarynyň köp bolandygyny çaklamak ýerliklidir. Dokumalaryň has gowy abatlanmagyna goşant goşup biler, sebäbi çişmä garşy dokumalary bejermek we öýjük signalyny geçirmek mümkinçilikleri bar.
PRP-de ak gan öýjük fraksiýasynyň bulaşyk kesgitlemesi
PRP bejeriş çüýşelerinde ak gan öýjükleriniň bolmagy PRP taýýarlaýyş enjamyna bagly bolup, düýpli tapawutlar bolup biler.Leýkositleriň barlygy we dürli sub-PRP önümlerine goşýan goşandy barada köp jedeller bar (PRGF, P-PRP, LP-PRP, LR-PRP, P-PRF we L-PRF) recentakynda geçirilen synda alty sany tötänleýin gözegçilik edilýän synaglar (subutnama derejesi 1) we üç sany deňeşdirme gözleg (subutnama derejesi 2) 1055 hassany öz içine aldy, bu LR-PRP we LP-PRP-iň meňzeş howpsuzlygyny görkezýär.Authorazyjy PRP-iň oňaýsyz täsiriniň ak gan öýjükleriniň konsentrasiýasy bilen gönüden-göni baglanyşykly bolup bilmejekdigini aýtdy.Başga bir gözlegde, LR-PRP OA dyzynyň β 、 IL-6, IL-8 we IL-17) çişýän interleukini (IL-1) üýtgetmedi.Bu netijeler, PRP-iň biologiki işjeňliginde leýkositleriň rolunyň trombositler bilen leýkositleriň arasyndaky çatrykdan gelip biljekdigi baradaky pikiri goldaýar.Bu özara täsir, beýleki faktorlaryň (lipoksigen ýaly) biosintezini ösdürip biler, bu bolsa çişmegiň yza gaýtarylmagyny ýa-da öňüni alyp biler.Inflamokançly molekulalar (arahidon turşusy, leýkotrien we prostaglandin) ilkinji goýberilenden soň, neýtrofiliň işjeňleşmeginiň öňüni almak üçin lipoksigen A4 işjeňleşdirilen trombositlerden çykýar.Hut şu gurşawda M Φ Fenotip M Φ 1-den M Φ 2。-e geçiň Mundan başga-da, mononadro öýjükleriniň aýlanyşynyň köp bolmagy sebäpli dürli fagositiki öýjük görnüşlerine bölünip biljekdiginiň köpelýän subutnamalary bar.
PRP görnüşi MSC medeniýetine täsir eder.Arassa PRP ýa-da PPP nusgalary bilen deňeşdirilende, LR-PRP has çalt çykmagy we has gowy PGF biologiki işjeňligi bilen süňk ýiliginden alnan MSC-leriň (BMMSCs) ep-esli köpelmegine sebäp bolup biler.Bu aýratynlyklaryň hemmesi, PRP bejeriş çüýşesine monositleri goşmak we olaryň immunomodulýasiýa ukybyny we tapawutlandyryş mümkinçiligini ykrar etmek üçin amatlydyr.
PRP-iň dogabitdi we uýgunlaşdyrylan immun düzgünleşdirmesi
Trombositleriň iň meşhur fiziologiki funksiýasy, gan akmagy gözegçilikde saklamakdyr.Dokumanyň zeperlenýän ýerinde we zeper ýeten gan damarlarynda ýygnanýarlar.Bu hadysalar, trombositleriň ýelmeşmegini we birleşmegini höweslendirýän integrinleriň we selektinleriň aňlatmagy netijesinde ýüze çykýar.Zeper ýeten endotel bu prosesi hasam agyrlaşdyrýar we ýüze çykarylan kollagen we beýleki subendotel matrisa beloklary trombositleriň çuňňur işjeňleşmegine kömek edýär.Bu ýagdaýlarda fon Wilbrand faktorynyň (vWF) we glikoproteiniň (GP), esasanam GP-Ib arasyndaky täsiriň möhüm roly subut edildi.Trombosit işjeňleşdirilenden soň, trombosit α- ens Dykyz, lizozoma we T-granulalar ekzositozy kadalaşdyrýar we mazmunyny daşky gurşawda goýberýär.
Trombositleriň ýelmeýän molekulasy
PRP-iň çişme dokumalarynda we trombositlerde immunitetdäki roluna has gowy düşünmek üçin dürli trombosit üstü reseptorlarynyň (integrinler) we birleşýän ýelim molekulalarynyň (JAM) we öýjükleriň özara täsirleri dogabitdi we uýgunlaşma immunitetinde möhüm prosesleri başlap biljekdigine düşünmelidiris.
Integrinler dürli öýjük görnüşlerinde tapylan we trombositlerde köp mukdarda aňladylýan öýjük üstündäki ýelmeýän molekulalardyr.Integrine a5b1, a6b1, a2b1 LFA-2, (GPIa / IIa) we aIIbb3 (GPIIb / IIIa) girýär.Adatça, olar statiki we pes ýakynlykda bar.Işjeňleşdirilenden soň, ýokary baglaýjy ýakynlyk ýagdaýyna geçýärler.Integrinler trombositlerde dürli funksiýalara eýedir we trombositleriň birnäçe görnüşli ak gan öýjükleri, endotel öýjükleri we öýjükden daşary matrisa bilen täsirine gatnaşýar.Mundan başga-da, GP-Ib-V-IX toplumy trombosit membranasynda aňladylýar we von vWF bilen baglanyşmagyň esasy reseptorydyr.Bu özara täsir trombositler bilen açyk subendotel gurluşlarynyň arasyndaky ilkinji aragatnaşyga araçylyk edýär.Trombosit integrin we GP toplumy dürli çişme prosesleri bilen baglanyşyklydyr we trombosit-leýkosit toplumynyň emele gelmeginde möhüm rol oýnaýar.Hususan-da, fibrinogeniň neýtrofillerde makrofag 1 antigenini (Mac-1) reseptory bilen birleşdirip, durnukly toplum döretmek üçin integrin aIIbb3 zerurdyr.
Trombositler, neýtrofiller we damar endotel öýjükleri selekin diýilýän belli bir öýjük ýelim molekulalaryny görkezýärler.Inflamokançlyk şertlerinde trombositler P-selektini we neýtrofil L-selektini görkezýärler.Trombosit işjeňleşdirilenden soň, P-selektin neýtrofillerde we monositlerde bar bolan PSGL-1 bagyna baglanyp biler.Mundan başga-da, PSGL-1 baglanyşygy, öýjükli signal kaskad reaksiýasyny başlaýar, bu neýtrofil integrin Mac-1 we lenfosit funksiýasy bilen baglanyşykly antigen 1 (LFA-1) arkaly neýtrofilleri işjeňleşdirýär.Işjeňleşdirilen Mac-1, fibrinogen arkaly trombositlerde GPIb ýa-da GPIIb / IIIa bilen baglanyşýar, şeýlelik bilen neýtrofiller bilen trombositleriň özara täsirini durnuklaşdyrýar.Mundan başga-da, işjeňleşdirilen LFA-1 trombositler öýjükli ýelimlemek molekulasy 2 bilen birleşip, öýjükler bilen uzak wagtlap ýapyşmagyny üpjün etmek üçin neýtrofil-trombosit toplumyny hasam durnuklaşdyryp biler.
Trombositler we leýkositler dogabitdi we uýgunlaşdyrylan immun täsirlerinde möhüm rol oýnaýarlar
Beden, ýaraly bejeriş kaskad reaksiýasyny we çişme ýoluny başlamak üçin ýiti ýa-da dowamly kesellerde keseki bedenleri we ýaralanan dokumalary tanap biler.Dogabitdi we uýgunlaşdyrylan immun ulgamlary öý eýesini ýokançlykdan goraýar we ak gan öýjükleri iki ulgamyň arasynda gabat gelmekde möhüm rol oýnaýar.Hususan-da, monositler, makrofaglar, neýtrofiller we tebigy öldüriji öýjükler dogabitdi ulgamda möhüm rol oýnaýar, lenfositler we olaryň bölekleri adaptasiýa immun ulgamynda şuňa meňzeş rol oýnaýar.
Trombosit we leýkositleriň dogabitdi immun öýjükleriniň täsiri.Trombosit neýtrofiller we monositler bilen täsirleşýär we ahyrynda M with täsir ediji funksiýalaryny sazlaň we sazlaň.Trombosit-leýkositleriň täsiri, NEToz ýaly dürli mehanizmler arkaly çişmä sebäp bolýar.Gysgaltmalar: MPO: miýeloperoksidaza, ROS: reaktiw kislorod görnüşleri, TF: dokuma faktory, NET: neýtrofil öýjükli duzak, NF- κ B: learadro faktory kappa B, M Φ ： Makrofaglar.
Immun ulgamyny täzeläň
Dogabitdi immun ulgamynyň roly invaziv mikroorganizmleri ýa-da dokuma böleklerini anyk kesgitlemek we olaryň arassalanmagyny höweslendirmekdir.Surfaceerüsti aňlatma nagşyny tanamak reseptorlary (PRR) diýilýän käbir molekulýar gurluşlar patogen bilen baglanyşykly molekulýar nagyşlar we zeper bilen baglanyşykly molekulýar nagyşlar bilen birleşende, dogabitdi immun ulgamy işjeňleşer.Tölegli reseptor (TLR) we RIG-1 ýaly reseptor (RLR) ýaly PRR-leriň köp görnüşi bar.Bu reseptorlar esasy transkripsiýa faktory kappa B (NF- κ B) işjeňleşdirip biler, şeýle hem dogabitdi we adaptasiýa immunitetiniň köp tarapyny kadalaşdyrýar.Trombositler, şeýle hem, P-selekin, transmembran belogy CD40 ligand (CD40L), sitokinler (IL-1 β GF TGF- β） we trombositlere mahsus TLR) ýaly dürli immunoreýulýator reseptor molekulalaryny we sitoplazmany aňladýar. Şonuň üçin trombositler dürli immun öýjükleri bilen täsirleşip biler.
Trombosit-ak öýjük dogabitdi immunitetde täsir edýär
Trombositler gan aýlanyşyna ýa-da dokuma girenlerinde ýa-da çozanda, trombositler ilki endotel şikesini we mikrob patogenlerini kesgitleýän öýjüklerden biridir.Trombositleriň birleşmegi we trombosit agonistleriniň ADP, trombin we vWF çykmagyna kömek edýär, netijede trombositleriň işjeňleşmegine we trombosit himiki reseptorlarynyň C, CC, CXC we CX3C ýüze çykmagyna sebäp bolýar, şeýlelik bilen ýokaşan ýerdäki trombositlere ýa-da şikes ýetmegine sebäp bolýar.
Dogabitdi immun ulgamy wiruslar, bakteriýalar, parazitler we toksinler ýa-da dokuma ýaralary we ýaralary ýaly basybalyjylary ýüze çykarmak üçin genetiki taýdan öňünden kesgitlenendir.Bu aýratyn bir ulgam däl, sebäbi islendik patogen daşary ýurtly ýa-da özbaşdak däl we çalt ýerleşer.Dogabitdi immun ulgamy, patogenleriň gowy goralýan aýratynlyklaryny ykrar edýän we basybalyjylary ýok etmek üçin immunitetini çalt işjeňleşdirýän beloklara we fagositlere bil baglaýar, hatda öý eýesi öň belli bir patogenlere duçar bolmasa-da.
Neýtrofiller, monositler we dendrit öýjükleri ganda iň köp ýaýran dogabitdi immun öýjükleridir.Olary işe almak, irki immun garşylygy üçin zerurdyr.PRP täzeden dikeldiş lukmançylygynda ulanylanda, trombosit-ak öýjükleriň özara täsiri, çişmegi, ýaralary bejermegi we dokumalary bejermegi kadalaşdyrýar.Trombositlerdäki TLR-4, reaktiw kislorod görnüşleriniň (ROS) we miýeloperoksidazyň (MPO) neýtrofillerden bölünip çykmagyny kadalaşdyrmak arkaly leýkosit oksidleýji partlamany kadalaşdyrýan trombosit-neýtrofil täsirini höweslendirýär.Mundan başga-da, trombosit-neýtrofil bilen neýtrofil degranulýasiýasynyň özara täsiri neýtrofil-öýjükli duzaklaryň (NET) döremegine getirýär.NET-ler bakteriýalary tutup we NEToz arkaly öldürip bilýän neýtrofil ýadrosyndan we beýleki neýtrofil öýjükli mazmundan durýar.NET-leriň emele gelmegi neýtrofilleriň möhüm öldüriş mehanizmidir.
Trombositler işjeňleşenden soň, monositler kesel we degeneratiw dokumalara göçüp bilerler, şol ýerde ýelimlemek we himotaks we proteolitiki häsiýetleri üýtgedip biljek çişme molekulalaryny bölüp çykarýarlar.Mundan başga-da, trombositler monositleriň NF- κ B işjeňleşmegine itergi berip biler, bu çişme täsiriniň we immun öýjükleriniň işjeňleşmeginiň we tapawudynyň esasy araçysy bolan monositleriň effektoryny kadalaşdyrmak üçin.Trombositler, fagositiki patogenleriň ýok edilmegine kömek etmek üçin monositleriň endogen oksidleýji partlamasyny hasam ösdürýär.MPO-nyň çykmagy trombosit-monosit CD40L-MAC-1 arasynda göni täsirleşmek arkaly töwella edilýär.Gyzykly ýeri, P-selektin ýiti we dowamly çişme dokumasy şertlerinde trombositleri işjeňleşdirende, trombositlerden alnan himokinler PF4, RANTES, IL-1 β we CXCL-12 monositleriň öz-özünden apoptozynyň öňüni alyp biler, ýöne olaryň makrofaglara bölünmegine kömek edip biler.
Uýgunlaşdyrylan immun ulgamy
Aýratyn bolmadyk dogabitdi immun ulgamy mikrob ýa-da dokumanyň zeperlenmesini ykrar edensoň, ýörite uýgunlaşan immun ulgamy öz üstüne alar.Uýgunlaşma ulgamlaryna antigen baglaýjy B lenfositler (B öýjükleri) we patogenleriň arassalanmagyny utgaşdyrýan adaty T lenfositler (Treg) degişlidir.T öýjüklerini takmynan kömekçi T öýjüklerine (Th öýjüklerine) we sitotoksiki T öýjüklerine (T öldüriji öýjükler diýlip hem atlandyrylýan Tc öýjüklerine) bölmek mümkin.Th öýjükleri, çişmekde esasy wezipeleri bolan Th1, Th2 we Th17 öýjüklerine bölünýär.Öýjükler anyklanan sitokinleri bölüp biler (mysal üçin IFN- γ 、 TNF- β） we birnäçe interleukinler (mysal üçin, IL-17). Öýjükli wirusyň we bakteriýa ýokançlygynyň öňüni almakda aýratyn täsirli. Th öýjükleri gatnaşýan öýjükleriň köpelmegine we tapawutlanmagyna itergi berýär. Tc öýjükleri öýjükli we öýjükden daşary mikroorganizmleri we öýjükleri ýok edip bilýän effektor öýjükleridir.
Gyzykly tarapy, Th2 öýjükleri IL-4 öndürýär we M Φ Polýarlaşma, M Φ Gollanma regenerasiýasy M Φ 2 fenotipine täsir edýär, IFN- γ M cyt Sitokinleriň dozasyna we wagtyna bagly bolan çişiriji M Φ 1 fenotipine üýtgeýär.IL-4 işjeňleşdirilenden soň, M Φ 2 Treg öýjüklerini Th2 öýjüklerine bölmeklige itergi berýär we goşmaça IL-4 (polo positiveitel seslenme aýlawy) öndürýär.Th öýjükleri M öwürýär phen Fenotip dokumanyň gelip çykyşynyň biologiki serişdelerine jogap hökmünde regeneratiw fenotipe gönükdirilýär.Bu mehanizm, Th öýjükleriniň çişmegi we dokumalaryň abatlanylmagynda möhüm rol oýnaýandygyna subutnamalara esaslanýar.
Trombosit-ak öýjük adaptasiýa immunitetinde täsir
Uýgunlaşdyrylan immun ulgamy antigenlere mahsus reseptorlary ulanýar we öň ýüze çykan patogenleri ýada salýar we öý eýesi bilen duşuşanda ýok edýär.Şeýle-de bolsa, bu uýgunlaşdyrylan immun jogaplar haýal ösdi.Konias we başgalar.Trombosit komponentiniň töwekgelçiligi kabul etmegine we dokumalaryň abatlanmagyna goşant goşýandygyny we trombositleriň we leýkositleriň arasyndaky täsiriň adaptasiýa immunitetiniň işjeňleşmegine kömek edýändigini görkezýär.
Uýgunlaşdyrylan immun jogap wagtynda trombositler DC we NK öýjükleriniň ýetişmegi arkaly monosit we makrofag seslenmelerini öňe sürýär, bu belli bir T öýjük we B öýjük seslenmelerine sebäp bolýar.Şonuň üçin trombosit granulasynyň bölekleri adaptasiýa immunitetini kadalaşdyrmak üçin zerur bolan molekula bolan CD40L-ni aňlatmak arkaly adaptasiýa immunitetine gönüden-göni täsir edýär.CD40L arkaly trombositler diňe bir antigeniň görkezilmeginde rol oýnamak bilen çäklenmän, T öýjükleriniň reaksiýasyna hem täsir edýär.Liu we başgalar.Trombositleriň CD4 T öýjükleriniň jogabyny çylşyrymly tertipleşdirýändigi anyklandy.CD4 T öýjük bölekleriniň bu diferensial kadalaşdyrylyşy, trombositleriň CD4 T öýjükleriniň çişme stimullaryna jogap bermegini aňladýar, şeýlelik bilen güýçli çişmä garşy we çişmä garşy jogaplary döredýär.
Trombositler, şeýle hem, B öýjükli araçylyk mikrob patogenlerine adaptasiýa jogabyny kadalaşdyrýar.Işledilen CD4 T öýjüklerindäki CD40L-iň B öýjükleriniň CD40-y herekete getirjekdigi, T-öýjügine bagly B lenfosit işjeňleşdirilmegi, soňraky allotip öwrülişi we B öýjükleriň tapawudy we köpelmegi üçin zerur ikinji signal berjekdigi mälimdir.Umuman alanyňda, netijeler trombositleriň adaptasiýa immunitetinde dürli funksiýalaryny aç-açan görkezýär, trombositleriň T öýjükleri bilen B öýjükleriniň arasyndaky täsirini CD40-CD40L arkaly baglanyşdyrýandygyny görkezýär, şeýlelik bilen T-öýjüge bagly B öýjük seslenmesini güýçlendirýär.Mundan başga-da, trombositler öýjük üstündäki reseptorlara baý bolup, trombositleriň işjeňleşmegine kömek edip biler we dürli trombosit bölejiklerinde saklanýan köp sanly çişme we biologiki işjeň molekulalary çykaryp biler, şeýlelik bilen dogabitdi we uýgunlaşdyrylan immun täsirine täsir edip biler.
PRP-de trombositlerden alnan serotoniniň giňeldilen roly
Serotonin (5-gidroksitriptamin, 5-HT) merkezi nerw ulgamynda (CNS), şol sanda agyrylara çydamlylykda aç-açan möhüm rol oýnaýar.Adamyň 5-HT böleginiň köpüsiniň aşgazan-içege ulgamynda, soňra bolsa gan aýlanyşygy arkaly öndürilýändigi, serotoniniň gaýtadan kabul edijisi arkaly trombositler tarapyndan sorulýandygy we ýokary konsentrasiýada (65 mmol / L) dykyz bölejiklerde saklanýandygy çak edilýär.5-HT CNS-de (merkezi 5-HT) dürli newropsiologiki prosesleri sazlamaga kömek edýän belli neýrotransmitter we gormondyr.Şeýle-de bolsa, 5-HT-nyň köpüsi CNS-den (periferiýa 5-HT) daşynda bar we ýürek-damar, öýken, aşgazan-içege, urogenital we trombosit funksiýa ulgamlaryny öz içine alýan köp sanly organ ulgamynyň ulgamlaýyn we öýjükli biologiki funksiýalaryny kadalaşdyrmaga gatnaşýar.5-HT adipositler, epitel öýjükleri we ak gan öýjükleri ýaly dürli öýjük görnüşlerinde konsentrasiýa bagly metabolizme eýe.Periferiýa 5-HT, şeýle hem, çişmegi höweslendirip ýa-da saklap bilýän we belli bir 5-HT reseptory (5HTR) arkaly dürli immun öýjüklerine täsir edip biljek güýçli immun modulýatordyr.
HT-nyň parakrin we awtokrin mehanizmi
5-HT işjeňligi, ýedi agza (5-HT 1 - 7) we iň azyndan 14 dürli reseptor görnüşi, şol sanda ýaňy-ýakynda açylan 5-HT 7, periferiýa we iň azyndan 14 dürli reseptor görnüşi bilen 5HTR-ler bilen özara täsirleşmegi bilen töwella edilýär. agyryny dolandyrmakda işleýär.Trombositleriň degranulýasiýasynda işjeňleşdirilen trombositler, damarlaryň gysylmagyna kömek edip, endotel öýjüklerinde, mylaýym myşsa öýjüklerinde we 5-HTR arkaly ýanaşyk trombositleriň we lenfositleriň işjeňleşmegine itergi berip biljek 5-HT trombositleri döredýär. immun öýjükleri.Pacala we başgalar.5-HT-nyň damar endotel öýjüklerine mitotik täsiri öwrenildi we angiogeneziň gyjyndyrylmagy bilen zeper ýeten gan damarlarynyň ösmegine kömek etmek mümkinçiligi kesgitlenildi.Bu amallaryň nähili kadalaşdyrylandygy düýbünden düşnükli däl, ýöne bu öýjüklerdäki belli 5-HT reseptorlary arkaly damar endotel öýjükleriniň we süýümli myşsa öýjükleriniň, fibroblastlaryň we immun öýjükleriniň işini kadalaşdyrmak üçin dokumanyň mikroshemasynda diferensial iki taraplaýyn signal ýollaryny öz içine alyp biler. .Trombositleriň işjeňleşmeginden soň 5-HT trombositleriň awtokrin funksiýasy beýan edildi [REF].5-HT-nyň çykmagy trombositleriň işjeňleşmegini we aýlanýan trombositleriň işe alynmagyny güýçlendirýär, bu signal kaskad reaksiýalarynyň işjeňleşmegine we trombositleriň reaktiwligini goldaýan ýokary akym effektlerine sebäp bolýar.
Immunomodulýator 5-HT täsiri
Serotoniniň immun modulýator hökmünde dürli 5HTR-de rol oýnap biljekdigini has köp subutnama görkezýär.Inflamokanç reaksiýa bilen baglanyşykly dürli leýkositlerde beýan edilen 5HTR-a görä, trombositlerden alnan 5-HT dogabitdi we adaptasiýa immun ulgamlarynda immun sazlaýjy hökmünde çykyş edýär.5-HT Tregiň köpelmegine itergi berip, B öýjükleriniň, tebigy öldüriji öýjükleriň we neýtrofilleriň çişýän ýerine DC we monositleri toplap, işini kadalaşdyryp biler.Soňky gözlegler, trombositlerden alnan 5-HT belli bir şertlerde immun öýjükleriniň işini kadalaşdyryp biljekdigini görkezdi.Şonuň üçin C-PRP ulanyp, trombositleriň konsentrasiýasy 1 × 10 6 / µ L-den uly bolup, uly trombositlerden alnan 5-HT konsentrasiýasyny dokuma geçirmäge ep-esli kömek edip biler.Inflamokançly komponentler bilen häsiýetlendirilen mikro-gurşawda, PRP kliniki netijelere täsir edip biljek bu patologiýalarda möhüm rol oýnaýan birnäçe immun öýjükleri bilen täsirleşip biler.
Inflamokançly PRP trombositleri işjeňleşenden soň köptaraply 5-HT jogabyny görkezýän surat.Trombositler işjeňleşenden soň, trombositler öz granulalaryny goýberýärler, şol sanda dürli immun öýjüklerine, endotel öýjüklerine we mylaýym myşsa öýjüklerine dürli-dürli täsir edýän dykyz granulalarda 5-HT.Gysgaltmalar: SMC: mylaýym myşsa öýjükleri, EC: endotel öýjükleri, Treg: adaty T lenfositler, M Φ ： Makrofaglar, DC: dendrit öýjükleri, IL: interleukin, IFN- γ ： Interferon γ Ever Everts we ş.m. üýtgedildi we uýgunlaşdyryldy.we Hull we başgalar.
PRP-iň analjezik täsiri
Işjeňleşdirilen trombositler, diňe bir agyry döredip bilmän, çişmegi we agyryny azaldyp bilýän, çişmä garşy we çişmä garşy araçylary çykarar.PRP-iň adaty trombosit dinamikasy, anabolizm we katabolizm, öýjükleriň köpelmegi, tapawutlandyryş we öýjükleriň kadalaşdyrylmagy bilen baglanyşykly dürli çylşyrymly ýollar arkaly dokumalary bejermekden we dikeltmekden ozal mikro-gurşawy üýtgedýär.PRP-iň bu aýratynlyklary, adaty mehanizm doly kesgitlenmedik hem bolsa, dowamly agyry (sport şikesleri, ortopediki kesel, oňurga keseli we çylşyrymly dowamly ýara ýaly) bilen baglanyşykly dürli kliniki patologiki şertlerde PRP-iň ulanylmagyna getirýär.
2008-nji ýylda Evertz we başg.Awtologiki eritrosit çökündileriniň goňur gatlagyndan taýýarlanan we egin operasiýasyndan soň autolog trombin bilen işjeňleşdirilen PRP taýýarlygynyň analjezik täsirini habar berýän ilkinji tötänleýin gözegçilik.Wizual analog masştabdaky ballaryň ep-esli azalandygyny, opioid esasly analjezikleriň ulanylmagyny we operasiýadan soňky has üstünlikli bejergini bellediler.Aktiwleşdirilen trombositleriň analjezik täsirini görkezýändigi we trombositleriň 5-HT goýberýän mehanizmi barada çaklamalary bellärliklidir.Gysgaça aýdylanda, trombositler täze taýýarlanan PRP-de rahat däl.Trombositler gönüden-göni ýa-da gytaklaýyn (dokuma faktory) işjeňleşenden soň, trombositler görnüşini üýtgedýärler we trombositleriň birleşmegine kömek edip biljek ýalňyş öndürýärler.Soň bolsa, öýjükli α- we dykyz bölejikleri goýberýärler.Işjeňleşdirilen PRP bilen bejerilen dokuma PGF, sitokinler we beýleki trombosit lizozomlary tarapyndan hüjüm ediler.Has takygy, dykyz bölejikler mazmunyny çykaranda, agyryny sazlaýan köp mukdarda 5-HT çykararlar.C-PRP-de trombositleriň konsentrasiýasy periferiýa ganyndakydan 5-7 esse ýokarydyr.Şonuň üçin trombositlerden 5-HT çykmagy astronomiki.Gyzykly tarapy, Sprott we başgalar.Hasabatda akupunkturdan we sarsmakdan soň agyrynyň ep-esli derejede ýeňilleşdirilendigi, 5-HT-dan alnan trombositleriň konsentrasiýasynyň ep-esli azalandygy, soň bolsa 5-HT plazma derejesiniň ýokarlanandygy bellenildi.
Periferiýada, trombositlerde, mast öýjüklerinde we endotel öýjüklerinde dokumanyň şikeslenmegi ýa-da hirurgiki trawma wagtynda endogen 5-HT çykar.Gyzykly tarapy, periferiýa sebitinde neýronlaryň dürli 5-HT reseptorlary tapyldy, bu bolsa 5-HT-nyň periferiýa sebitindäki nokseptiw geçişine päsgel berip biljekdigini tassyklady.Bu gözlegler, 5-HT 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4 we 5-HT7 reseptorlary arkaly periferiýa dokumalarynyň nokseptiw geçişine täsir edip biljekdigini görkezýär.
5-HT ulgamy zyýanly gyjyndyrmadan soň agyry derejesini peseldip we ýokarlandyryp biljek güýçli ulgamy aňladýar.Nositeptiw signallaryň merkezi we periferiýa kadalaşdyrylyşy we 5-HT ulgamyndaky üýtgeşmeler dowamly agyry bolan näsaglarda habar berildi.Soňky ýyllarda köp sanly gözleg, zyýanly maglumatlary gaýtadan işlemekde we kadalaşdyrmakda 5-HT we degişli reseptorlaryň roluna ünsi jemledi, netijede saýlama serotoniniň gaýtadan kabul ediş ingibitorlary (SSRI) ýaly dermanlar ýüze çykdy.Bu derman serotoniniň bölünip çykmagyndan soň serotoniniň presinaptiki neýronlara gaýtadan kabul edilmegini saklaýar.Serotonin aragatnaşygynyň dowamlylygyna we intensiwligine täsir edýär we dowamly agyry üçin alternatiw bejergidir.Dowamly we degeneratiw kesellerde PRP-den alnan 5-HT agyryny sazlamagyň molekulýar mehanizmine anyk düşünmek üçin has kliniki gözlegler zerurdyr.
PRP-iň potensial analjezik täsirini çözmek üçin beýleki maglumatlary analjezik haýwan modeli synagyndan soň alyp bolýar.Bu modellerdäki deňeşdirme statistik netijeler kyn, sebäbi bu gözleglerde gaty köp üýtgeýji bar.Şeýle-de bolsa, käbir kliniki gözlegler PRP-iň siňdiriji we analjezik täsirlerine ünsi çekdi.Birnäçe gözleg, tendinoz ýa-da rotatorly gözýaş bejergisini alýan näsaglaryň agyryny azaldýandygyny görkezdi.Munuň tersine, PRP tendon degenerasiýasy, OA, ösümlik fasiit we beýleki aýak we topuk keselleri bolan näsaglaryň agyrysyny azaldyp ýa-da ýok edip biljekdigini görkezdi.Trombositleriň soňky konsentrasiýasy we biologiki öýjük düzümi, PRP ulanylandan soň yzygiderli analjezik täsirini synlamaga kömek edýän esasy PRP aýratynlyklary hökmünde kesgitlenildi.Beýleki üýtgeýjilere PRP gowşuryş usuly, amaly tehnologiýa, trombositleri işjeňleşdirmek protokoly, PGF-iň biologiki işjeňlik derejesi we goýberilen sitokinler, PRP programmasynyň dokuma görnüşi we şikes görnüşi degişlidir.
Kuffleriň PRP-iň potensialyny ýeňil we agyr dowamly newropatiki agyry bolan näsaglarda agyryny azaltmakda, zeper ýetmedik täzeden döreýän nerwden ikinji derejededigini bellärliklidir.Bu gözlegiň maksady, aksonyň täzelenmegini we maksatly nerwiň täzeden dikeldilmegini öňe sürýän PRP sebäpli newropatiki agyrynyň azalyp ýa-da azalyp biljekdigini barlamak.Geň zat, bejergi alýan näsaglaryň arasynda newropatiki agyry operasiýadan azyndan alty ýyl soň henizem ýok edilýär ýa-da ýeňilleşdirilýär.Mundan başga-da, ähli hassalar PRP ulanylandan soň üç hepdäniň içinde agyryny aýyryp başladylar.
Recentlyakynda, operasiýadan soňky ýara we derini ideg etmekde şuňa meňzeş analjezik PRP täsirleri ýüze çykdy.Gyzykly tarapy, awtorlar damar şikesleri we deri dokumalarynyň gipoksiýasy bilen baglanyşykly ýara agyrysynyň fiziologiki taraplaryny habar berdiler.Şeýle hem, angiogeneziň kislorodlaşmagy we ýokumly maddalary gowulandyrmakdaky ähmiýeti barada pikir alyşdylar.Gözlegleri, gözegçilik topary bilen deňeşdirilende, PRP bejergisini alýan näsaglaryň az agyrynyň bardygyny we angiogeneziň ep-esli ýokarlanandygyny görkezdi.Netijede, Johal we kärdeşleri yzygiderli gözden geçiriş we meta-derňew geçirdiler we PRP ortopediki görkezijilerde, esasanam daşarky epikondilit we dyz OA bejergisini alýan näsaglarda PRP ulanylandan soň agyryny azaldyp biler diýen netijä geldiler.Gynansagam, bu gözleg ak gan öýjükleriniň, trombositleriň konsentrasiýasynyň ýa-da ekzogen trombosit işjeňleşdirijileriniň täsirini kesgitlemedi, sebäbi bu üýtgeýjiler PRP-iň umumy täsirine täsir eder.Agyry azaltmak üçin iň amatly PRP trombosit konsentrasiýasy düşnüksiz.Tendinozyň syçan modelinde trombositleriň konsentrasiýasy 1,0 × 10 6 / μ L boldy, agyry doly ýeňledilip bilner, PRP-iň trombosit konsentrasiýasynyň ýarysy bilen ýüze çykýan agyryny azaltmak ep-esli azalýar.Şonuň üçin dürli PRP taýýarlyklarynyň analjezik täsirlerini derňemek üçin has kliniki gözlegleri maslahat berýäris.
PRP we angiogenez täsiri
Takyk dikeldiş lukmançylygynda C-PRP taýýarlyklary, maksatly dokuma ýerlerinde işjeňleşdirilen trombositleriň ýokary konsentrasiýasy bilen çykýan biomolekulalary eltmäge mümkinçilik berýär.Şonuň üçin ýerdäki immun kadalaşdyrylyşyna, çişme prosesine we angiogeneziň bejergisine we dokumalarynyň abatlanmagyna kömek edýän dürli kaskad reaksiýalary başlandy.
Angiogenez, öňden bar bolan gan damarlaryndan gögermegi we dokuma mikroelektrlerini öz içine alýan dinamiki köp basgançakly prosesdir.Angiogenez, endotel öýjükleriniň göçmegi, köpelmegi, tapawudy we bölünişi ýaly dürli biologiki mehanizmler sebäpli ösdi.Bu öýjükli amallar täze gan damarlarynyň emele gelmegi üçin zerur şertlerdir.Gan aýlanyşyny dikeltmek we dokumalary bejermek we dokumalaryň täzelenmeginiň ýokary metabolik işjeňligini goldamak üçin öňden bar bolan gan damarlarynyň ösmegi üçin zerurdyr.Bu täze gan damarlary kislorod we ýokumly maddalary getirmäge we bejerilen dokumalardan goşmaça önümleri çykarmaga mümkinçilik berýär.
Angiogenez işjeňligi, angiogen faktor VEGF we anti-angiogen faktorlar (mysal üçin, angiostatin we trombospondin-1 [TSP-1]) bilen kadalaşdyrylýar.Näsag we zaýalanan mikro-gurşawda (pes kislorod dartylmagy, pes pH we ýokary süýt kislotasynyň derejesi ýaly) ýerli angiogen faktorlar angiogenez işjeňligini dikelder.
Esasy FGF we TGF- β we trombositlerde ereýän birnäçe metbugat, VEGF endotel öýjüklerini täze gan damarlaryny öndürip biler.“Landsdown” we “Fortier”, PRP düzümi bilen baglanyşykly dürli netijeleri, şol sanda köp angiogen sazlaýjylaryň intraplatelet çeşmelerini habar berdiler.Mundan başga-da, angiogeneziň köpelmegi, damar damarlary pes bolan ýerlerde, meniskus ýyrtylmagy, tendon şikesleri we damar damarlary pes bolan beýleki ýerlerde MSK keseliniň bejergisine goşant goşýar diýen netijä geldiler.
Trombositlere garşy häsiýetleri öňe sürmek we anti-angiogen häsiýetleri
Soňky birnäçe onýyllykda neşir edilen gözlegler trombositleriň esasy gemostazda, palta emele gelmeginde, ösüş faktorynda we sitokiniň bölünip çykmagynda we dokumalary bejermegiň bir bölegi hökmünde angiogeneziň kadalaşdyrylmagynda möhüm rol oýnaýandygyny subut etdi.Geň tarapdan, PRP α- Granulalarda anti-angiogen ösüş faktorlary, anti-angiogen beloklar we sitokinler bar (PF4, plazminogen işjeňleşdiriji inhibitor-1 we TSP-1), we rol oýnaýan belli faktorlaryň goýberilmegini maksat edinýär. .Angiogenezdäki roly.Şol sebäpden, angiogeneziň kadalaşdyrylyşyna gözegçilik etmekde PRP-iň roly, belli bir öýjük üstündäki reseptorlaryň işjeňleşmegi bilen kesgitlenip bilner, TGF- ang Pro-angiogen we anti-angiogen reaksiýalary başlamak.Trombositleriň angiogenez ýoluny ýerine ýetirmek ukyby patologiki angiogenezde we çiş angiogenezinde tassyklandy.
Trombositlerden alnan angiogen ösüş faktory we anti-angiogen ösüş faktory, α- we dykyz we ýelim molekulalaryndan emele gelýär.Iň esasy zat, trombositleriň angiogenezine umumy täsiriniň angiogen we gyjyndyryjydygy umumy kabul edilýär.PRP bejergisi, ýaralary bejermek we dokumalary bejermek ýaly köp keselleriň bejeriş täsirine goşant goşjak angiogeneziň induksiýasyna gözegçilik eder diýlip garaşylýar.PRP-ni kabul etmek, has takygy ýokary konsentrasiýaly PGF we beýleki trombosit sitokinlerini kabul etmek, angiogeneziň, angiogeneziň we arteriogeneziň döremegine sebäp bolup biler, sebäbi stromal öýjükden alnan faktor 1a endotel progenitor öýjüklerinde CXCR4 reseptoryna baglydyr.Bill we ş.m.PRP-iň angiogeneziň, angiogeneziň we arteriogeneziň gyjyndyrylmagy sebäpli bolup biljek işemiki newaskulizasiýany ýokarlandyrmagy teklip edilýär.Witro modelinde endotel öýjükleriniň köpelmegi we kapilýarlaryň emele gelmegi köp sanly dürli PDG-ler bilen ýüze çykdy, şolardan VEGF esasy angiogen stimulýatorydy.Angiogenez ýoluny dikeltmek üçin başga bir möhüm we möhüm faktor, köp PGF-leriň arasyndaky sinergiýa.Riçardson we başgalar.Angiogen faktor trombositlerden emele gelen ösüş faktory-bb (PDGF-BB) we VEGF-iň sinergistik işjeňliginiň aýratyn ösüş faktorynyň işjeňligi bilen deňeşdirilende ýetişen damar ulgamynyň çalt emele gelmegine sebäp bolandygy subut edildi.Bu faktorlaryň utgaşdyrylan täsiri, uzak möhletli giperfýuziýa bilen syçanlarda beýniniň girew dolanyşygyny güýçlendirmek boýunça geçirilen barlagda tassyklandy.
Iň esasy zat, in vitro gözleginde PRP taýýarlaýyş enjamyny we trombosit dozasynyň strategiýasyny saýlamakda adamyň göbek damar endotel öýjükleriniň we dürli trombosit konsentrasiýalarynyň köpeliş täsirini ölçedi we netijeler trombositleriň iň amatly dozasynyň 1,5 × 10 6 trombosit / μdygyny görkezdi. 50. Angiogeneziň ösmegi.Trombositleriň aşa köp konsentrasiýasy angiogenez prosesine päsgel berip biler, şonuň üçin täsiri pes.
Öýjükleriň garramagy, garramagy we PRP
Öýjükleriň garramagy dürli gyjyndyrmalara sebäp bolup biler.Bu, öýjükleriň bölünmegini bes edip, düwnük keseliniň öňüni almakda möhüm rol oýnaýan zeper ýeten öýjükleriň çäklendirilmedik ösmeginiň öňüni almak üçin özboluşly fenotip üýtgeşmeleri başdan geçirýän prosesdir.Fiziologiki garramakda öýjükleriň köpelmegi garramagy öýjükleriň garramagyna hem kömek eder we MSC-leriň täzeleniş ukyby peseler.
Garramagyň we öýjükleriň garramagynyň täsiri
“Vivo” -de köp öýjük görnüşleri garranda dürli dokumalarda garrar we ýygnanar, olaryň arasynda köp sanly garry öýjükler bar.Garry öýjükleriň toplanmagy, ýaşyň, immun ulgamynyň zaýalanmagy, dokumalaryň zeperlenmegi ýa-da stres bilen baglanyşykly faktorlaryň köpelmegi bilen ýokarlanýar.Öýjükli garramagyň mehanizmi osteoartrit, osteoporoz we oňurgaly disk degenerasiýasy ýaly ýaş bilen baglanyşykly keselleriň patogen faktory hökmünde kesgitlenildi.Dürli gyjyndyrmalar öýjükleriň garramagyny agyrlaşdyrar.Muňa jogap hökmünde garrylyk bilen baglanyşykly sekretor fenotipi (SASP) belok öýjükleriniň we sitokinleriň ýokary konsentrasiýasyny bölüp çykarar.Bu ýörite fenotip, garry öýjükler bilen baglanyşyklydyr, olarda ýokary derejeli çişme sitokinleri (IL-1, IL-6, IL-8), ösüş faktorlaryny (TGF- β 、 HGF, VEGF, PDGF ýaly) bölüp çykarýarlar, MMP we kateterin.Peopleaşlar bilen deňeşdirilende SAPS-yň ýaş bilen köpelýändigi subut edildi, sebäbi durnuksyz ýagdaý ýok edilýär, öýjükleriň garramagyna we täzeleniş ukybynyň peselmegine sebäp bolýar.Hususan-da, bogun kesellerinde we skelet myşsa kesellerinde.Bu nukdaýnazardan, immun garramagy, TNF-a, IL-6 we / ýa-da Il-1b konsentrasiýasynyň ýokarlanýandygyny we pes derejeli dowamly çişmä sebäp bolýandygyny görkezýän immun öýjükleriniň sekresiýa spektrinde düýpli üýtgeşiklik hasaplanýar.Öýjükleriň işlemezligi, garry öýjükler ýaly öýjükli däl özbaşdak mehanizmler bilen baglanyşyklydygyny, esasanam SASP arkaly çişmä garşy we regeneratiw faktorlary öndürmek bilen baglanyşyklydygyny bellemelidiris.
Munuň tersine, SASP öýjük plastisitini we ýanaşyk öýjükleriň gaýtadan programmirlemegini hem höweslendirip biler.Mundan başga-da, SASP dürli immun araçylary bilen aragatnaşygy gurap biler we garry öýjükleriň arassalanmagyny ýokarlandyrmak üçin immun öýjüklerini işjeňleşdirip biler.Garry öýjükleriň roluna we işine düşünmek MSK myşsalarynyň we dowamly ýaralaryň sagalmagyna we dokumalarynyň täzelenmegine kömek eder.
Ritcka we başg.Giňişleýin gözleg geçirildi we SASP-nyň öýjük plastisitini we dokumalaryň täzelenmegini öňe sürmekde esasy we peýdaly roly ýüze çykaryldy we garry öýjükleri wagtlaýyn bejermek düşünjesi girizildi.Seresaplylyk bilen garramagyň esasan peýdaly we dikeldiş prosesi bolandygyny bellediler.
Öýjükleriň garramagy we PRP mümkinçiligi
Kök öýjükleriniň sanynyň azalmagy bilen garrylyk öýjükleriň işine täsir eder.Edil şonuň ýaly-da, adamlarda öýjük aýratynlyklary (guraklyk, köpelmek we tapawutlandyrmak ýaly) ýaş bilen azalýar.Wang we Nirmala garramagyň tendon öýjükleriniň öýjükleriniň aýratynlyklaryny we ösüş faktoryny kabul edijileriň sanyny azaldar diýip habar berdiler.Haýwanlary öwrenmek, PDGF-iň ýaş atlarda konsentrasiýasynyň ýokarydygyny görkezdi.GF reseptorlarynyň sanynyň we ýaş adamlarda GF sanynyň köpelmegi, PRP bejergisine ýaş adamlarda garry adamlara garanyňda has gowy öýjükli jogap berip biler diýen netijä geldiler.Bu tapyndylar, öýjükleri az we “hili pes” garry hassalarda PRP bejergisiniň näme üçin has täsirli ýa-da netijesiz bolup biljekdigini ýüze çykarýar.Garry kıkyrtagyň garramagynyň tersine we PRP sanjymyndan soň kondrositleriň dynç alyş döwri ýokarlanandygy subut edildi.Jia we başgalar.PRP bejergisi bilen we PRP bejergisi bolmazdan, syçanjygyň dermal fibroblastlaryny öwrenmek üçin ulanylýar, bu modeldäki PGF garşy göreş mehanizmini aýdyňlaşdyrmak üçin.PRP topary öýjükden daşary matrisa gönüden-göni täsir etdi, I görnüşli kollagen köpeldi we metaloproteinazalaryň sintezini peseltdi, bu PRP öýjükleriň garramagyna, şeýle hem degeneratiw MSK keseline garşy bolup biljekdigini görkezýär.
Beýleki bir barlagda, PRP garry syçanlardan garry süňk ýiliginiň öýjüklerini ýygnamak üçin ulanyldy.PRP öýjügiň köpelmegi we koloniýanyň emele gelmegi ýaly dürli öýjük funksiýalaryny garrylykdan dikeldip biljekdigi we öýjükleriň garramagy bilen baglanyşykly bellikleri täzeden gurup biljekdigi kesgitlenildi.
Recentlyakynda Oberlohr we kärdeşleri öýjükleriň garramagynyň myşsalaryň täzelenmegini gowşatmakdaky roluny giňişleýin öwrendiler we PRP we trombosit pes plazmany (PPP) skelet myşsalaryny bejermegiň biologiki bejergisi hökmünde baha berdiler.Süňk myşsalaryny bejermek üçin PRP ýa-da PPP bejergisiniň SASP aýratyn öýjük bellikleri üçin düzülen biologiki faktorlara we fibrozyň ösmegine sebäp bolýan beýleki faktorlara esaslanjakdygyny göz öňüne getirdiler.
PRP ulanylmazdan ozal, öýjükleriň garramagy ýerli SASP faktorlaryny azaltmak bilen biologiki bejerginiň netijeliliginiň täzeleniş aýratynlyklaryny gowulaşdyryp biljekdigine ynanmak ýerliklidir.Süňk myşsalarynyň täzelenmegi üçin PRP we PPP bejergisiniň netijelerini gowulandyrmagyň başga bir warianty, garry garakçylar bilen garry öýjükleri saýlap aýyrmak teklip edildi.PRP-iň öýjükleriň garramagyna we garramagyna edýän täsiri baradaky soňky gözlegleriň özüne çekijidigine şek ýok, ýöne olar entek başlangyç basgançakda.Şonuň üçin şu wagt haýsydyr bir teklip bermek manysyz.
This Bu makalanyň mazmuny gaýtadan çap edilýär we bu makaladaky mazmunyň takyklygy, ygtybarlylygy ýa-da dolulygyna hiç hili kepillik bermeýäris we bu makalanyň pikirleri üçin jogapkärçilik çekmeýäris.）
Iş wagty: Mart-01-2023